Ce fut une époque de grands événements et de transformations qui a concerné l’Europe tout entière. La période médiévale s’était achevée et les
Communes et les
Seigneuries se transformaient en Etats, modifiant complètement la géopolitique du siècle précédent.
Aux visées de la France de Charles VIII et de l’Espagne de Ferdinand le Catholique, désormais constituées en puissances nationales, se sont ajoutées celles de l’empereur d’Habsbourg pour s’emparer de l’Italie . Entre-temps, l’empire Ottoman conquérait la Syrie et l’Egypte (1516) et, en 1570 il a revendiqué Chypre, île stratégique pour la Méditerranée.
Nombreux ont été les événements, les alliances changeantes et les accords pas toujours positifs pour Venise, qui a prouvé son habileté politique et diplomatique. Déjà au début du siècle, Venise a dû affronter la Ligue de Cambrai, une coalition qui comprenait les troupes de la France et de l’Espagne, commandées par l’empereur Maximilien d’Autriche, et à laquelle s’est ajouté un peu plus tard le Pape Jules II: Le pacte qui en a découlé a été signé à Cambrai, en Belgique, en 1508. Ce fut le début d’une guerre qui a duré huit ans, pendant laquelle les villes fidèles à Venise ont été envahies et mises à sac, bataille d’Agnadello du 14 mai 1509 .
La République a perdu la Vénétie et une partie du Frioul, alors qu’elle a été obligée de rendre à la papauté les villes des Marches et d’Emilie-Romagne qu’elle s’était attribuées en 1504. Entre 1516 et 1519 sont morts Ferdinand le Catholique d’Espagne et l’empereur Maximilien d’Habsbourg, Charles d’Habsbourg, neveu de tous les deux, sous le nom de Charles V , a pris ainsi le pouvoir de l’empire le plus vaste au monde.: Espagne, Allemagne, Flandres, Autriche, le Sud de l’Italie et les grands territoires conquis dans les Amériques. Après l’abdication de Charles V et ensuite la paix de Cateau-Cambrésis de 1559, l’Espagne s’est installée à plein titre dans le Royaume de Naples, en Sicile, en Sardaigne et en Lombardie.
Ce n’est qu’en 1517, avec la reconquête de Vérone par les troupes vénitiennes qu’on a mis fin au conflit, avec la paix sanctionnée par le traité de Noyon, qui restituait à Venise ses territoires.En 1571, l’Etat vénitien, même après avoir remporté une grande victoire navale, allié de l’Espagne et de l’Eglise contre les Turcs à Lépante , a préféré signer un traité de paix en 1573, sur la base duquel il renonçait à chaque visée de souveraineté sur Chypre qui passait aux Turcs, en échange de la réouverture des commerces avec l’Orient.
C’est alors qu’est commencée une nouvelle phase, pendant laquelle Venise a cherché à adopter une ligne de politique étrangère neutre face aux conflits européens et conservatrice pour la politique interne.
